Senolytikum

Ausführlich erklärt

Senolytika nutzen eine Schwachstelle seneszenter Zellen. Diese überleben trotz Schäden, weil sie verstärkt antiapoptotische Signalwege einschalten, etwa Proteine der BCL-2-Familie oder den PI3K-Akt-Weg. Blockiert man diese Überlebensprogramme, sterben bevorzugt die seneszenten Zellen, während gesunde, nicht gestresste Zellen weniger betroffen sind.

Zu den untersuchten Substanzen zählen der Krebswirkstoff Dasatinib in Kombination mit dem Pflanzenstoff Quercetin, das Flavonoid Fisetin und BCL-2-Hemmer wie Navitoclax. Ein peptidisches Beispiel ist FOXO4-DRI, ein Peptid aus D-Aminosäuren in umgekehrter Reihenfolge. Diese Bauweise macht es widerstandsfähiger gegen Abbau durch Proteasen und soll die Bindung von FOXO4 an p53 verhindern.

Bedeutung in der Peptidforschung

Senolytika sind ein vergleichsweise junges Forschungsfeld, das Mitte der 2010er-Jahre Fahrt aufnahm. Für die Peptidforschung ist vor allem FOXO4-DRI relevant, das in Mausmodellen untersucht wurde. Frühe klinische Studien mit nicht peptidischen Senolytika bei Lungenfibrose, Nierenerkrankungen oder Arthrose liefern erste, aber noch uneinheitliche Humandaten. FOXO4-DRI ist experimentell und nicht als Arzneimittel zugelassen.

Einordnung

Senolytika sind von Senomorphika abzugrenzen, die seneszente Zellen nicht abtöten, sondern deren Entzündungsausschüttung dämpfen. Zu Anwendungsschemata beim Menschen gibt es keine gesicherte Grundlage, und PeptidWiki gibt dazu keine Empfehlungen.