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Herabregulierung der Anzahl oder Empfindlichkeit von Rezeptoren als Antwort auf chronische Überstimulation. Führt zum Wirkungsverlust einer Substanz über Zeit. Typisches Problem bei dauerhafter GnRH-Gabe (führt zu Testosteronentzug — dieses Prinzip nutzen GnRH-Analoga in der Krebstherapie).