SURMOUNT-1-Nachauswertung: Tirzepatid verbessert dauerhaft das Taillen-Körpergröße-Verhältnis

Hintergrund: Warum das Taillen-Körpergröße-Verhältnis zählt

Der Body-Mass-Index (BMI) misst Gewicht im Verhältnis zur Körpergröße — sagt aber wenig darüber aus, wo das Fett sitzt. Das Taillen-Körpergröße-Verhältnis (WHtR, Waist-to-Height Ratio) erfasst gezielt das viszerale Bauchfett, das eng mit Herzerkrankungen, Typ-2-Diabetes und Schlaganfall verbunden ist. Ein WHtR über 0,5 gilt als erhöhtes Risiko, über 0,6 als sehr hohes Risiko. Studien zeigen, dass WHtR den kardiovaskulären Tod besser vorhersagt als der BMI allein.

Für die Bewertung von Adipositas-Therapien gewinnt WHtR deshalb an Bedeutung: Nicht nur wie viel Gewicht jemand verliert, sondern ob sich das Risikoprofil der Fettverteilung verschiebt, entscheidet über den langfristigen Schutzeffekt.

SURMOUNT-1: Die Phase-3-Studie im Überblick

SURMOUNT-1 ist eine der größten randomisierten Phase-3-Studien zu Tirzepatid. Das duale GLP-1/GIP-Rezeptor-Agonist-Peptid (Handelsname Mounjaro) wurde bei 2.538 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Typ-2-Diabetes untersucht. Die Teilnehmer erhielten 72 Wochen lang wöchentliche Injektionen von Tirzepatid (5, 10 oder 15 mg) oder Placebo — jeweils kombiniert mit Lebensstilintervention.

Zu Studienbeginn hatten 89,8 % der Teilnehmer ein WHtR über 0,59 — also im Bereich sehr hohen kardiometabolischen Risikos. Erst jetzt wurde eine Post-hoc-Analyse veröffentlicht, die gezielt untersucht, wie sich die WHtR-Kategorien über den Studienzeitraum verschoben haben.

Ergebnisse: Mehr als die Hälfte wechselt in eine bessere Risikoklasse

Nach 72 Wochen verbesserten unter Tirzepatid 10 oder 15 mg 54,7 % der Teilnehmer ihre WHtR-Kategorie — gegenüber 9,6 % in der Placebo-Gruppe. 16,7 % der Tirzepatid-Gruppe erreichten sogar ein WHtR unter oder gleich 0,49, also die beste Risikokategorie. Dieser Anteil lag in der Placebo-Gruppe nahe null.

Besonders relevant ist der Langzeitarm: In einer Verlängerungsphase bis Woche 176 — ausschließlich unter Teilnehmern mit Prädiabetes — hielten 46,4 % der Tirzepatid-Gruppe ihre verbesserte WHtR-Kategorie. In der Placebo-Gruppe waren es 9,3 %. Die Effekte erodieren nach 176 Wochen also nicht, sondern bleiben stabil.

Die Autoren um Naveed Sattar (University of Glasgow) schlussfolgern, dass Tirzepatid über die reine Gewichtsabnahme hinaus eine nachhaltige Verschiebung des kardiometabolischen Risikoprofils bewirkt.

Einordnung: Stärken und Grenzen der Analyse

Als Post-hoc-Auswertung war die WHtR-Analyse nicht als primärer Endpunkt präregistriert — das schränkt die Aussagekraft gegenüber einer prospektiv geplanten Analyse ein. Trotzdem liefert sie biologisch plausible und klinisch relevante Daten: Bauchfettreduktion reduziert Entzündung, Insulinresistenz und Blutdruck auf Wegen, die über Gewichtsverlust hinausgehen.

Für die Praxis bedeutet das: Bei der Bewertung von GLP-1/GIP-Therapien sollte WHtR als ergänzender Marker neben Gewicht und BMI herangezogen werden. Zukünftige Studien sollten WHtR prospektiv als Ko-Endpunkt einplanen, um die Evidenz zu konsolidieren.