Retatrutid in TRIUMPH-1: Bis zu 28,3 % Gewichtsverlust nach 80 Wochen

Was ist passiert?

Am 21. Mai 2026 hat Eli Lilly per Pressemitteilung Topline-Ergebnisse aus TRIUMPH-1 vorgestellt — der ersten pivotalen Phase-3-Studie zu Retatrutid bei Adipositas ohne Typ-2-Diabetes. 2.339 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung wurden über 80 Wochen randomisiert und doppelblind mit Placebo oder einer von drei Retatrutid-Dosen (4 mg, 9 mg, 12 mg) behandelt — einmal wöchentlich subkutan.

Die Studie erreichte laut Hersteller alle primären und sekundären Endpunkte. Detaildaten sollen auf den Scientific Sessions der American Diabetes Association (ADA) 2026 präsentiert und in einer Fachzeitschrift publiziert werden.

Wie funktioniert Retatrutid?

Retatrutid ist ein experimenteller Triagonist von Eli Lilly. Ein einziges Peptid-Molekül aktiviert gleichzeitig drei Rezeptoren des Glukose- und Energiestoffwechsels: GIP-R (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor), GLP-1R (Glucagon-like peptide-1 receptor) und GCGR (Glucagon-Rezeptor).

Die ersten beiden Achsen — GIP und GLP-1 — sind aus den zugelassenen Wirkstoffen Semaglutid (GLP-1-Monagonist) und Tirzepatid (GIP/GLP-1-Dualagonist) bekannt: Sie verlangsamen die Magenentleerung, fördern die Sättigung und verbessern die Insulinwirkung. Der Glucagon-Anteil ist neu in dieser Wirkstoffklasse. Er steigert in der Leber den Energieumsatz und mobilisiert Fettreserven — ein Mechanismus, der zuvor nicht gezielt für die Gewichtsreduktion genutzt wurde.

Welche Gewichtsverluste wurden erreicht?

Nach 80 Wochen Behandlung berichtete Eli Lilly folgende mittlere Körpergewichtsreduktionen:

- **12 mg-Dosis:** −28,3 % (≈ 31,9 kg / 70,3 lbs) - **9 mg-Dosis:** −25,9 % (≈ 29,2 kg / 64,4 lbs) - **4 mg-Dosis:** −19,0 % (≈ 21,4 kg / 47,2 lbs)

In der 12-mg-Gruppe erreichten laut Pressemitteilung 45,3 % der Teilnehmer eine Gewichtsreduktion von mindestens 30 %. In einer länger nachbeobachteten Teilkohorte lag der mittlere Gewichtsverlust nach 104 Wochen bei bis zu 30,3 %.

Zum Einordnungsmaßstab: In der STEP-1-Studie führte Semaglutid 2,4 mg nach 68 Wochen zu rund −14,9 %; in SURMOUNT-1 erreichte Tirzepatid 15 mg nach 72 Wochen rund −20,9 %. Die Retatrutid-Werte liegen damit numerisch deutlich darüber — ein Direktvergleich in derselben Studie steht jedoch aus.

Verträglichkeit und Therapieabbrüche

Das Nebenwirkungsprofil entspricht der bekannten Inkretin-Klasse. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in der 12-mg-Gruppe waren laut Mitteilung:

- Übelkeit: 42,4 % - Diarrhö: 32,0 % - Obstipation: 26,1 % - Erbrechen: 25,3 %

Diese Reaktionen seien überwiegend leicht bis mittelschwer ausgeprägt gewesen. Berichtet wurden außerdem Dysästhesien (Missempfindungen der Haut) in einer Untergruppe; die meisten Betroffenen setzten die Therapie fort.

Die Abbruchraten wegen Nebenwirkungen unterschieden sich deutlich zwischen den Dosisstufen:

- **Placebo:** 4,9 % - **Retatrutid 4 mg:** 4,1 % - **Retatrutid 9 mg:** 6,9 % - **Retatrutid 12 mg:** 11,3 %

Die 4-mg-Gruppe lag damit sogar leicht unter Placebo. Mit zunehmender Dosis stieg die Abbruchquote — bei 12 mg etwa doppelt so hoch wie unter Placebo.

Einordnung — was ist neu, was bleibt offen?

TRIUMPH-1 ist die erste Phase-3-Studie zu Retatrutid bei Adipositas ohne Diabetes und liefert damit die robustesten Wirksamkeitsdaten dieser Substanz. Die Ergebnisse bestätigen den Trend aus der Phase-2-Studie (Jastreboff et al., NEJM 2023): Der Triagonist erreicht in höherer Dosis Gewichtsverluste, die zuvor primär aus der bariatrischen Chirurgie bekannt waren.

Offen bleibt:

- **Kardiovaskuläre Endpunkte:** Aus Phase-2-Daten ist eine moderate Herzfrequenzsteigerung bekannt, die mutmaßlich auf die Glucagon-Aktivierung zurückgeht. Wie sich dies langfristig auf harte Endpunkte auswirkt, klären erst dedizierte Outcome-Studien (CVOT). - **Dauerhafte Sicherheit:** Daten über 104 Wochen hinaus fehlen — typisch für die Zulassungsphase, aber relevant für eine chronische Therapie. - **Direktvergleich:** Head-to-Head-Studien gegen Tirzepatid oder Semaglutid sind bislang nicht publiziert.

Eli Lilly kündigte sieben weitere Phase-3-Auswertungen für 2026 an — darunter Daten zu Begleiterkrankungen wie Knie-Osteoarthrose (TRIUMPH-4) und kardiometabolischen Endpunkten.

Status in Deutschland, Österreich und der Schweiz

Retatrutid ist in keinem DACH-Land zugelassen. Der Wirkstoff befindet sich noch in der klinischen Phase-3-Entwicklung; eine Zulassung als Arzneimittel ist frühestens nach Abschluss des TRIUMPH-Programms und Einreichung der Daten bei EMA und FDA zu erwarten.

Für die Praxis bedeutet das: Retatrutid ist im DACH-Raum als Research Use Only (RUO) einzustufen. Ein Einsatz außerhalb genehmigter klinischer Studien ist nicht zulässig — weder zu medizinischen Zwecken noch im Selbstversuch. Die hier dargestellten Daten stammen aus einer Pressemitteilung des Herstellers; vollständige Studienergebnisse, Peer-Review und Begleitanalysen stehen noch aus. Alle Aussagen zu Wirksamkeit und Sicherheit sind entsprechend vorläufig.

Hinweis: Dieser Beitrag fasst eine Pressemitteilung von Eli Lilly zusammen und ist keine medizinische Empfehlung. Entscheidungen zur Gewichtsreduktion oder Pharmakotherapie gehören in ärztliche Hand.