TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone)

TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone, auch: Protirelin oder Thyroliberin) ist ein hypothalamisches Tripeptid — nur drei Aminosäuren — das 1969 gleichzeitig von Roger Guillemin und Andrew Schally entschlüsselt wurde (Nobelpreis Medizin 1977). Trotz seiner winzigen Größe ist es chemisch ungewöhnlich: Die N-terminale Glutaminsäure liegt als zyklisches Pyroglutamat vor, der C-Terminus ist amidiert — das macht es stabiler als normale Tripeptide. TRH ist das hypothalamische Signal, das die Hypophyse zur TSH- und Prolaktin-Ausschüttung stimuliert, die wiederum die Schilddrüse aktiviert. Als Diagnostikum war TRH klinisch zugelassen (TRH-Stimulationstest). Parallel dazu ist TRH ein wichtiges ZNS-Neuropeptid mit antidepressiven und wachheitsfördernden Effekten — unabhängig von der Schilddrüse.

• ■Bindet an TRH-Rezeptoren (TRHR1/TRHR2, Gq/11-gekoppelt) in der Hypophyse → TSH- und Prolaktin-Freisetzung.
• ■Im ZNS (außerhalb des Hypothalamus): moduliert Dopamin, Serotonin und Acetylcholin über extra-hypothalamische Rezeptoren.
• ■Antidepressive und arousal-fördernde Effekte in präklinischen Modellen: unabhängig von Schilddrüsenwirkung.
• ■HWZ nur ~5 Minuten — enzymatisch sehr rasch abgebaut.

Klinisch zugelassene und forschungsbasierte Wirkungen:

• ■TSH- und Prolaktin-Stimulation: Level A — Goldstandard-Diagnostikum für die Schilddrüsenachse
• ■Antidepressive ZNS-Effekte: Level C — nur präklinische Tier-Modelle
• ■Arousal/Wachheit: Level C — präklinisch
• ■Neuroprotektive Effekte: Level C — präklinisch

Klinischer TRH-Stimulationstest:

• ■0,2 mg als einmaliger i.v. Bolus (diagnostische Standarddosis)
• ■TSH-Messung nach 20 und 60 Minuten
• ■ZNS-Forschung: intranasal (um die kurze systemische HWZ zu umgehen)

• ■Intravenös: Standard für TRH-Stimulationstest (Klinik)
• ■Intranasal: in Forschungsprotokollen für ZNS-Effekte untersucht (umgeht kurze Blut-HWZ)
• ■Subkutan: möglich, aber i.v. ist präziser für Diagnostik
• ■Oral: nicht sinnvoll (im Magen zerstört)

Gut dokumentiert aus diagnostischem Einsatz:

• ■Flush (Gesichtsrötung) kurz nach i.v.-Gabe — sehr häufig, kurz anhaltend
• ■Harndrang (typische TRH-Wirkung auf glatte Muskulatur)
• ■Übelkeit, kurzzeitig
• ■Vorübergehender Blutdruckanstieg — relevant bei KHK
• ■Kontraindiziert bei Hyperthyreose (Schilddrüsenstimulation gefährlich)

• ■🇩🇪 DE · 🇦🇹 AT · 🇨🇭 CH: Verschreibungspflichtig — nur mit ärztlichem Rezept legal, als Diagnostikum (Thyroliberin).
• ■Kein WADA-Verbot — nicht auf der Dopingliste

~15.000 PubMed-Einträge — eines der am längsten erforschten Neuropeptide. Evidenzlevel B:

• ■✅ Guillemin & Schally (Nobelpreis 1977): Isolation und Strukturaufklärung von TRH
• ■✅ Klinischer TRH-Test: Jahrzehnte klinischer Erfahrung in der Endokrinologie
• ■✅ Faden et al. 1999: Neuroprotektive ZNS-Effekte in präklinischen Modellen
• ■⚠ ZNS-Wirkungen beim Menschen therapeutisch: nicht klinisch zugelassen